FDA警告达沙替尼有导致肺动脉高压的风险

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）向公众发布信息，警示白血病治疗药达沙替尼（商品名Sprycel）可能增加罕见但却严重的肺动脉高压（PAH）的发生风险。此风险的相关信息已经加入达沙替尼药品说明书的警告和注意事项栏中。

达沙替尼用于治疗某些特定的患有Ph阳性慢性髓性白血病（CML）或急性淋巴细胞白血病（ALL）的成人患者，其作用机制是阻断引导癌细胞增殖的异常蛋白的作用。

PAH能加大心脏泵血入肺的工作量，久而久之，工作过度的心肌就可能衰弱并失去泵血入肺的能力。PAH的症状包括呼吸急促，疲劳以及身体肿胀（比如踝关节和腿部）。

在报告的病例中，患者都是在使用达沙替尼后，包括使用一年以后患上PAH的。在达沙替尼治疗期间，患PAH的患者通常都同时服用其他药物或患有其他并发症。其他并发症也可能引起与PAH相似的症状。因此，对于有症状的患者，如果其他的原因已被排除，就应该考虑与达沙替尼相关。达沙替尼停药后，PAH可以逆转。

自达沙替尼于2006年6月在美国首次获批以来，其生产企业（百时美施贵宝制药）的全球药物安全监测数据库就监测到肺动脉高压的病例，但无死亡病例的报告。

百时美施贵宝制药数据库中的12例PAH是通过右心导管检查证实的，而且可能是达沙替尼引起的。这些病例都是在开始应用达沙替尼治疗后，先报告症状随后确诊为PAH。达沙替尼治疗开始至患者发生PAH的时间间隔有所差异，有的超过一年。这些患者往往还同时服用其他药物或患有并发症。服用达沙替尼的患者发生PAH可能是由多种因素共同造成的；部分患者在达沙替尼停药后观察到血流动力学以及临床参数的改善。

FDA提醒医疗专业人员：

达沙替尼可能导致PAH的风险增加，PAH可能在该药治疗开始后的任何时期发生，包括治疗一年以后。

在达沙替尼开始治疗前及治疗期间，都应对患者潜在肺部疾病的症状和体征进行评估。

在开始干预性措施前，应排除其他常见的与达沙替尼治疗相关的导致呼吸困难的病因，包括胸腔积液、肺水肿、贫血及肺浸润。

由于达沙替尼停药后PAH可能逆转，可考虑中断达沙替尼治疗这一诊断性方法，以观察其改善状况。

可通过右心导管检查确诊PAH：肺毛细血管楔压正常（<15毫米汞柱），但肺动脉血压（PA）升高（平均PA>25毫米汞柱），可表明高血压是毛细血管前性的，而不是左心衰竭或慢性肺病的结果。

若确诊PAH，则患者应永久停用达沙替尼。