老年骨质疏松症的药物治疗（上）

    骨质疏松症是一种以骨量降低和骨组织结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易骨折的代谢性骨病,是全身性骨骼疾病。骨质疏松与骨的机械功能和钙代谢有着紧密的相互联系，由于生理（年龄、绝经）和病理（运动损伤、炎症、代谢内分泌疾病）等原因使骨组织中的钙含量丢失，骨空隙增加，机械性能降低，甚至诱发病理性骨折。骨质疏松症依据病因可分为原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症、特发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症为自然衰老过程中人体组织器官系统退行性改变在骨骼系统出现的症状，包括妇女绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症，前者主要与绝经后雌激素不足有关，后者主要与年龄增加衰老有关。继发性骨质疏松症是由于疾病或长期应用某些药物损伤骨代谢所诱发的骨质疏松，如内分泌系统疾病、结缔组织疾病，营养状况等有关。其症状为胸、背、腰、膝等部位疼痛、四肢无力。

　　骨质疏松症药物治疗方法多样。鉴于其发病的因素较多，以一种药物或一种治疗方法难以取得好的效果，一般多采用联合用药的方案，常用药物包括促进骨矿化剂如钙制剂、维生素D；骨吸收抑制剂双膦酸盐等；雌激素或选择性雌激素受体调节剂；降钙素；骨形成刺激剂、甲状旁腺、氟制剂以及对症治疗，如骨质疏松症伴疼痛者给予适量的非甾体类抗炎药（NSAIDS）。

　　治疗老年性骨质疏松症，可选择钙制剂、维生素D和一种骨抑制剂（双膦酸盐尤其是阿伦膦酸钠）的“三联药物”治疗，这也是目前被认为较好的方案，取得了较好的疗效，能够降低甚至逆转老人骨丢失，增加骨密度，降低骨折的风险。妇女绝经后，一般主张在钙制剂加维生素D的基础上，联合雌激素或选择雌激素受体调节剂治疗，又称替代疗法。因为绝经期雌激素分泌减少，是随后骨密度丢失的重要原因。

　　使用雌激素能预防骨质疏松，用于停经早期预防由于雌激素缺乏而引起的骨质快速丢失，使用中，要严格掌握适应证。适用替代疗法的妇女仅是少数，剂量应个体化，初始剂量宜小，并视症状和不良反应适当调节到有效应的最低量，初始期1～3个月应找出适宜维持量。定期监测血浆雌激素水平，使血浆中雌二醇达到滤泡早期水平，雌二醇与雌醇之比大于1。从预防骨质疏松的角度考虑，雌激素替代疗法至少要应用5～10年，甚至终生，若症状缓解后立即停药则容易复发。尽量联合用药，雌激素与钙、维生素D、孕激素、雄激素联合用药的预防或治疗效果优于单一用药，也可减少雌激素的用量。如与维生素D和钙并用，可减少尼尔雌醇的用量，而疗效相同；雌激素与雄激素联合用药，对有乳房肿胀疼痛、性欲减退和抑郁症状者效果良好，可考虑每日加服甲睾素5mg。应用雌激素还应考虑禁忌证，如怀疑或确诊乳腺癌、急性血栓性静脉炎或血栓塞者、胆汁淤积黄疸史者要禁用。心功能不全、哮喘、癫痫、精神抑郁、肾功能不全、雌激素可使水潴留，糖尿病、高血压、甲状腺疾病、脑血管疾病、冠状动脉病、子宫肌瘤等疾病患者要慎用。长期服用雌激素，要定期检查血压、肝功能、阴道脱落细胞，每6～12个月应体检、宫颈癌每年刮片检查1次。长期或大量使用雌激素者，一旦停药时应逐步减量。

　　使用雌激素受体调节药注意的事项：雷洛昔芬主要预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，降低椎体骨折率。应用该药时，注意静脉血栓栓塞性疾病、肝功能减退、肾功能减退、原因不明的子宫出血、子宫内膜癌者要禁用。