检查工作案例释疑（一）中药饮片炮制工艺合规性探析

中药饮片炮制工艺合规性问题一直是药品检查工作中的重难点，为切实保障药品安全，提升药品生产质量管理水平，增强对中药炮制工艺合规性的认识，我们遴选了相关典型案例，并深度剖析，供全省系统及企业参考借鉴。

一、案例剖析

案例1：六神曲炮制过程增加高温加热工序

【情况简介】检查时发现，企业根据现行《浙江省中药炮制规范（2015版）》（以下简称《省炮规》），制定了中药饮片六神曲的炮制工艺。其工艺与《省炮规》内容基本相符，但增加了高温加热工序，具体内容为“将切制好的六神曲软块摊于不锈钢盘中高温加热，六神曲软块取出放凉至30℃左右......”。

【标准规定】目前，《中国药典》暂未收载六神曲，但现行《省炮规》收载了该品种，为其法定标准。《省炮规》关于六神曲炮制内容中，在六神曲软块制作工序完成后并无高温加热操作的相关表述。

【判定争议】一方观点认为，企业应严格按照法定标准规定的方法炮制六神曲，擅自增加高温加热工序，应判定为不符合法规规定；另一方观点认为，应根据中药饮片生产实际及炮制历史情况综合考虑，增加的高温加热工序有利于六神曲后续质量控制，有其合理性，应判定为符合法规规定。

【案例小结】根据我省六神曲生产实际情况和市场抽检数据，结合企业提供的质量对比研究报告及文献资料，同时综合考虑省局药品注册处、省食药检院等专家意见，最终判定该企业增加高温加热操作符合要求，但建议企业后续进一步加强针对该增加工序的评估及质量研究工作。

案例2：燀桃仁炮制过程增加高温干燥工序

【情况简介】检查时发现，企业在桃仁燀制后，将桃仁放置于敞开式烘箱，于100℃下烘30分钟，再于65-75℃下烘360-420分钟。此高温干燥工序特别是100℃下烘干30分钟的操作，与现行《中国药典》中的“晒干”规定不符。

【标准规定】目前，《中国药典》已收载燀桃仁，为其法定标准，该标准由品种正文及其引用的凡例、通用技术要求共同构成。《中国药典》第一部“凡例”中规定，药材产地加工及炮制规定的干燥方法为“......不宜用较高温度烘干的，则用‘晒干’或‘低温干燥’（一般不超过60℃）”。

【判定争议】一方观点认为，该企业3批验证批次的燀桃仁检验结果均符合《中国药典》的质量标准，证明增加高温干燥工序未对饮片质量产生影响，因此应判定为符合法规规定；另一方观点认为，《中国药典》已明确规定干燥温度要求，企业未按照《中国药典》规定进行干燥，应判定为不符合法规规定。

【案例小结】根据企业后续提供的高温干燥工艺参数制定相关说明及文献（文献分析了桃仁80℃干燥后其部分成分变化情况）等材料，经研究，认为企业关于增加高温干燥工序后是否影响燀桃仁中有效成分的研究评估不够深入，文献依据不够充分，最终判定其燀桃仁高温干燥工序不符合法规规定。

二、拓展思考

通过剖析上述2个案例，建议在判定中药饮片炮制工艺合规性时考虑以下几点因素：

（一）要严格遵守标准规定。中药饮片不同于其他药品，企业应直接按照《中国药典》《省炮规》等规定的炮制方法组织生产。《中国药典》《省炮规》载明的品种正文及其引用的凡例、通用技术要求共同构成法定标准，原则上企业不应擅自变更上述要求。例如案例2中，企业明显违反法定标准规定，且前期未开展充分研究。

（二）要有利于质量控制。为统一炮制生产工艺，《中国药典》《省炮规》对中药饮片炮制工艺描述通常具有原则性、简练性的特点，企业可通过实际生产积累进行完善，特别是要对有利于提升质量控制的予以支持。例如就案例1而言，一方面，根据我省历史抽检数据，六神曲质量状况一直较好；另一方面，加热操作常见于传统酒类等食品发酵过程，且六神曲增加高温加热工序确实有利于软材疏松、去除杂菌，达到提升产品质量的目的。

（三）要充分考虑历史情况。中药饮片习用传统及生产历史状况，也是判定的重要依据。关于案例1中增加的高温加热工序，经考证，作为我省六神曲标准起草单位的企业的炮制工艺中有“软材发酵前进行加热”的操作，证明该工序在我省六神曲炮制过程中有实际生产传统；关于案例2中燀桃仁炮制采用的高温干燥操作，在我省生产中从未发现，没有历史生产数据支撑。

（四）要开展质量补充研究。无论案例1还是案例2，企业都需进一步加强对工艺参数变更的研究。在案例1中，企业虽有质量对比研究，基本证明了增加高温加热工序的必要性，但数据仍不够充分，需进一步补充研究，且研究数据可为《省炮规》后续修订提供支持。在案例2中，燀桃仁药品标准的检验项目大多为指标性成分，企业仅凭验证批次的检验合格结论不能反映品种全面质量状况，不足以支撑此变更。后续即便企业确有充分研究数据支撑，也必须在申报品种标准修订批准后执行。